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 Wysłany: Czw 2:50, 03 Mar 2011 |
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苦参碱脂质体抗乙型肝炎病毒的体外实验研究
t;TI<2为低效有毒，TI<1为毒性作用[4](表3)。注：苦参碱脂质体与脂质体比较，P<0．05，P<0>0．05热带医学杂志2003年第3卷第1期表2药物对HBeAg的抑制率(％)Tab．2Inhibitoryeffectofdrugs0nlmeAg锹(％)·21·药物"IV_,50(ms／na)HBsAgtmeasICS0(ms／na)TIICES0(ms／na)TI由表3可知苦参碱脂质体对HBsAg、HBeAg的Ⅱ分别为93．46和2．17，均大于2，对HBeAg的Ⅱ高于苦参碱和脂质体，证实苦参碱脂质体为有效低毒的药物制剂。3讨论脂质体是由天然脂类如卵磷脂等所组成的单层或多层微球体，药物可被包裹在微球内部空间或吸附于膜上，通过细胞内吞和膜融合进入细胞，然后逐渐释放，可以减少药物剂量、提高疗效、降低毒副作用，是乙型肝炎靶向治疗比较理想的药物载体[5J5。本文研究结果初步显示用脂质体包裹苦参碱，可以明显降低苦参碱对2．2．15细胞株的毒性作用，其半数毒性浓度明显大于苦参碱，而对nBeAg的抑制作用，在高浓度时，明显优于苦参碱(P<0．05、0．01)，因而其对nBeAg抑制的治疗指数明显高于苦参碱，证实脂质体作为一种药物载体，在体外细胞培养中，既可以降低苦参碱的毒性作用，又可以提高其药物疗效。苦参碱脂质体、苦参碱对HBsAg均有较好的抑制作用，随着用药浓度增高，抑制效果增强，其治疗指数均大于2，而且在同一药物浓度下，对HBsAg的抑制率均高于HBeAg，可能有二个方面的原因：(1)苦参碱对HBV的S基因和C基因启动子的调控能力不同，对HBeAg、HBsAg的表达产生不同的影响，对HBsAg的分泌抑制能力优于对HBeAg的抑制。(2)转染细胞株与自然感染HBV的肝癌细胞株不同，后者整合的病毒基因常是缺损的，主要转录s基因，很少或不产生HBcAg／HBe鲰和感染性病毒颗粒，而前者则较易产生HBeAg[6l，因此，在体外抗HBV药物试验中表现出和临床不同的特点，抑制HBeAg所需药物剂量较抑制nBsAg为大，且治疗指数HBsAg较HBeAg大，表现出明显差异。2．2．15细胞培养具有易于控制实验条件及均衡性好等特点，但体外实验研究结果不能反映体内所特有的免疫调节和体内代谢对药物效果的影响，因此，本实验研究虽然显示苦参碱脂质体有较好的抑制HBsAg、HBeAg分泌作用，但进一步证实其抗病毒作用还须结合体内实验来确定，其作用机制也有待于进一步研究。[
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