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蛤蚧定喘分散片药效学及毒理学研究
.83g/kg蛤蚧定喘分散片组。各试验组动物均灌胃给药1次,给药60min后同上述力‘法进行引喘,再次测定引喘潜伏期,若豚鼠在6min内无抽搐、跌倒反应,则引喘潜伏期以360s计,结果见表3。结果表明蛤蚧定喘分散片0.27g/kg、0.83g/kg两个剂量组能显著抑制哮喘反应,潜伏期明显延长,与空白对照组比较差异有显著意义JournalofMedicalForumVo1.29No.10Mav2008表3蛤蚧定喘分散片对豚鼠的平喘作用注:与空白对照组相比,P<0.01(P<0.01)。而阳性对照组和蛤蚧定喘分散片0.09g/kg剂量组仅有延长哮喘潜伏期的趋势,与空白对照组比较差异无显著性。说明蛤蚧定喘分散片能显著抑制哮喘反应,明显延长潜伏期。显示该制剂具有良好的平喘作用。2.4蛤蚧定喘分散片的最大耐受量试验2.4.1预实验取4只小鼠,雌雄各半,禁食12h后,用处理后的药液按0.4ml/10g(相当生药15.5g/kg)的剂量给药,1d之内给药两次,给药间隔4h,并且在第二次灌胃后开始进食。结果在24h内未见有小鼠死亡或其他异常行为。2.4.2正式实验取体重20±2g小鼠2O只,雌雄各半,禁食12h后,用处理后的药液按0.4ml/10g的剂量于上午9时和下午1时各灌胃1次,然后连续观察7d,记录逐日小鼠的毒性反应及死亡数,结果见表4大耐受量为15.5g/kg。3讨论·13·按最高浓度(每毫升相当生药0.39g)及小鼠最大灌胃容量(0.4ml/10g)给药,2O只小鼠7d内无一中毒死亡,给药剂量为15.5g/kg,相当于50kg成人每13用量的423倍。小鼠口服蛤蚧定喘分散片的最支气管哮喘是由多种炎性细胞及炎性介质参与的气道性炎症,咳嗽久治不愈就会转发为支气管哮喘。蛤蚧定喘分散片对小鼠氨水引起的咳嗽,具有明显延长咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数的作用;能明显增加气管酚红分泌量,延长豚鼠对磷酸组胺和氯化乙酰胆碱混合液诱发的哮喘反应潜伏期,表明该药具有显著的平喘、祛痰、止咳作用。有文献报道蛤蚧醇提物对正常或去肾上腺大鼠的蛋清性足肿胀有明显抑制作用,以及增强网状内皮系统功能活性和非特异性免疫作用…。另有报道蛤蚧提取物对小鼠遭受低温,高温,缺氧等应激刺激有明显保护作用j。蛤蚧定喘分散片1.65g/kg剂量组比定喘丸组作用更显著(P<0.01),和传统剂型蛤蚧定喘丸相比,蛤蚧定喘分散片的止咳作用更显著,疗效更好。最大耐受性实验表明,蛤蚧定喘分散片按拟用日剂量在临床应用是安全的。
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