N,N—二甲氨&#2252

lin06900 · Wysłany: Czw 21:07, 17 Mar 2011

N,N―二甲氨基甲酸5―（1,3,3―三甲基吲哚满）酯及其代谢...
Theresultsshowedthatthepharmacoldnefics0rTMDMCintheperfusedlivercorrespondedtothetwocompartmentmodelTMDMCi11theperfusatewasquicklyeliminatedastheperfusatepassedthroughtheliverwithat…of4rainandaV1oflO2mlln20rainBy2hpet-fusion．theconoentrafionofTMDMCreduced73％．Inthemeanwhile．themetabolitesespe―ciallymetaboliteⅢ．weregraduallyformed．ThemaximalconcentrationofmetaboliteⅢwasabout477g·m1．TeresultssuggestthattheliverisoneofthematnorganswhichmetabolizeTMDMC．KEYWORDS5(13，3trimethylindoliny1)NNdimethylcarbamateisolatedliverperfusionpharmacokineticsHPLC顺铂诱发鼠伤寒沙门氏菌回变和小鼠骨髓微核形成，染色体畸变的作用王青定张培桂(兰州医学院药理教研室，兰州730000)●顺铂是临床广瑟应用于抗多种肿瘤的有效药物，但顺铂的致癌性也是一个值得重视的问题，相当于临床使用剂量时可引起小鼠肺隙癌和大鼠肉瘤，白血病及肾纤维瘤；对癌症患者也可继发急性骨髓性白血病为进一步了解顺铂的致突性质，进行了Ames试验，微棱试验及染色体畸变分析徽棱试验用昆明种S小鼠48只，体重l8～22g，分实验组(顺铂0．09～3mg·kg)，阴性对照组(生理盐水)厦阳性环礴酰胺(35mg·kg)对照组，均iP给药两次(间隔24h)后取材制片结果实验组038mg·kg。。及以上各剂量组微桉事均显著升高，与阴性对照(生理盐水)相比有显著性差异．3mg·kg。微桉事达7O75±3．98％．诱发的微棱事与剂量呈线性美系环磷酰胺微桉率为23．08±280％．染色悻畸变分析选用S昆明种小鼠30只，体重I8―22g，将动物分成实验组(顺铂3，4．5，6mE·kg)，阴性对照(生理盐水)及阳性环磷酰胺(30mg·kg)对照组，均ip给药两次(间隔24h)，处死前2h腹腔注射秋水仙碱，常规取材制片结果显示，顺铂能诱发明显的染色体畸变，以染色单俸断裂为主，其次是映失和单体裂隙．三种剂量诱发的染色体畸变细胞率分男为32，67，7l％，呈现较好的剂量反应关系环礴酰胺也诱发明显的染色体畸变Ames试验诱变试验菌种为TA100和TA98，按Ames试验标准平板掺入j击进行试验(加s9或不加s9)结果表明，在有或无s9代谢活化系统时顺铂诱导TAIO0与TA98突变株的回复突变均获阳性结果．无s9时，最小致突变剂量对TA100与TA98两菌株分别为0．5和1g／皿，在4／tg／皿时对两菌株的回变菌落数均●达最大值．有s9时，最小致突变剂量对TA100，TA98两菌株均为0．25／皿，在2g／皿时回变菌落数达最大值顺铂剂量与回变菌落数之间呈正相关．各阳性荆量组与阴性对照(生理盐水)相比有显著性差异．上述结果表明，顺铂可能是一个潜在的致癌剂．现在兰州军区军医学控药理教I开宣．兰州7300201991叭一25收稿
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